İş Bankası, bir banka olmanın yanında ilk yıllarından itibaren Şişecam gibi cam sanayinden gıda ve otelciliğe, liman işletmeciliğinden gazete ve matbaaya, orman ürünlerine kadar uzanan geniş yelpazede faaliyet gösteren birçok şirkete iştirak etti.
Türkiye’nin ilk milli sigorta şirketi Anadolu Anonim Türk Sigorta Şirketi 1925’te, ilk milli reasürans şirketi Milli Reasürans T.A.Ş. ise 1929’da İş Bankası tarafından kuruldu. Ülkenin ilk özel sermayeli kalkınma ve yatırım bankası olan Türkiye Sınai Kalkınma Bankası’nı (TSKB) da 1950’de hayata geçiren İş Bankası, kurulduğu günden bu yana 300’ü aşkın şirkete iştirak etti.